作为医生耳熟能详的肿瘤标志物，CA199 在疾病的诊疗过程中有着举足轻重的地位。
今天的「肿瘤标志物」栏目，我们就一起从以下几个方面来解读一下 CA199：CA199 准不准？
CA199 为什么会升高？
CA199 升高可能是什么疾病？
CA199 与胰腺癌有什么关系？ 首先，要纠正一个误区，有人将 「CA19-9」 写作「CA1-99」 ，看起来只是一道杠的小事，其实不然。简单来说，这些数字形式是在单抗制备过程中，经过多个不同的步骤和筛选而形成的，写作「CA199」或「CA19.9」都行，但不要写 「CA1-99」。CA199 是一种黏蛋白型的糖类蛋白肿瘤标志物，为细胞膜上的糖脂质，分子量大于 1000 kDa。在血清中，它以唾液粘蛋白形式存在，分布于正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠和正常成年人胰腺、胆管上皮等处。正常人 CA199 的生理水平取决于基因型。Lewis a（-）和 Lewis b（-）基因型 (约占总人口的 5%) 不能合成 CA199 抗原，因此血液检测的最高灵敏度约为 95%。此外，CA199 水平在不同健康个体之间也有显著差异。
由于 CA199 存在于身体的许多正常组织中，它不是一个纯粹由恶性肿瘤分泌的「生物标记物」。当血清 CA199 水平升高时，患者的诊断可能是恶性的，也可能是良性的。因此，CA199 作为肿瘤标志物的特异性较低。CA199 广泛存在于具有分泌作用的正常腺上皮细胞中，几乎在人体器官组织的每一种上皮细胞中都有 CA199 的表达。因此，在健康人血清中都可以检测到 CA199。正常人血清 CA199 的含量小于 37 U/mL（KU/L）。
1. 进入血液循环的 CA199 数量增加：生理条件下，CA199 相关粘蛋白由腺上皮细胞分泌，其在胆汁、胰液和肠道消化液中保持较高水平。当发生炎症和梗阻时，管腔内液体排出不畅，血管通透性增加，管腔内容物进入血管的速率增加；2. 血液循环代谢清除率降低：当肾功能衰竭等疾病发生时，CA199 不能及时从血液循环中清除，导致了血清 CA199 水平升高。
在恶性疾病中，CA199 升高的机制与良性疾病类似。CA199 不同临界值对胰腺癌诊断的灵敏度与特异度的影响判断手术难易：CA199 水平与胰腺癌的发展阶段有关，血清中含量的高低往往可提示手术的难易程度； 提示预后情况：术前 CA199 水平对预后有一定提示作用，低者预后好，37KU/L 可作为一个初步区分患者生存期长短的数值，术后 CA199 水平降至正常者生存期长于未下降者； 监测肿瘤复发：肿瘤复发时，CA199 可再度升高，且先于影像学诊断。
注：胰腺癌患者常存在胆道系统炎症，因此 CA199 升高提示胰腺癌复发或进展可能，但不能作为复发、转移、肿瘤进展和更换化疗药物的主要依据，仍应以影像学证据为主，对于不能确定的患者应密切随访。胃癌：可同时检测 CA72-4 和 CEA，以提高诊断的敏感性和特异性； 子宫内膜癌：可联合检测 CA125，以提高敏感性； 消化系统良性和炎症病变：如胰腺炎、轻微胆汁淤积和黄疸，CA199 往往呈一过性增高，且浓度多低于 120 kU/L。
血清 CA199 水平升高可作为不同类型肿瘤的生物标志物，但特异性和敏感性较低，难以用于恶性肿瘤的筛查和早期诊断。而 CA199 在胰腺癌复发的检测和术后放、化疗的评估中有较好的临床应用价值。有研究表明，痛风和骨髓增生性疾病患者的血清 CA199 水平明显低于健康对照组，这说明 CA199 可能不像想象的那么简单，它的分子本质还有待继续发掘。[1]Magnani JL. The discovery, biology, and drug development of sialyl Lea and sialyl Lex.Arch Biochem Biophys. 2004;426(2):122–131.[2]Steinberg W. The clinical utility of the CA 19-9 tumor-associated antigen. AmJ Gastroenterol. 1990;85(4):350–355.[3] Kim HJ, Kim MH, Myung SJ, et al. A new strategy for the application of CA19-9 in thedifferentiation of pancreaticobiliary cancer: analysis using a receiver operating character-istic curve. Am J Gastroenterol. 1999;94(7):1941–1946.[4] Yazawa S, Asao T, Izawa H, Miyamoto Y, Matta KL. The presence of CA19-9 in serumand saliva from Lewis blood-group negative cancer patients. Jpn J Cancer Res.[5] Galli C, Basso D, Plebani M. CA 19-9: handle with care. Clin Chem Lab Med.[6]Iwai K, Ishikura H, Kaji M, et al. Importance of E-selectin (ELAM-1) and sialylLewis(a) in the adhesion of pancreatic carcinoma cells to activated endothelium.Int J Cancer. 1993;54(6):972–977.[8] 肿瘤标志物临床手册 [M].: 人民军医出版社，2008.64. |
