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全球：结核流行病学

• 根据WHO发布2020全球结核病报告，2019年，全球估计1000万人感染结核病。HIV阴性的人群中有120万人死于结核病，HIV阳性人群中有208000人死于结核病。
  

• 三分之二的结核患者来自这8个国家：印度（26%）、印度尼西亚（8.5%）、中国（8.4%）、菲律宾（6.0%）、巴基斯坦（5.7%）、尼日利亚（4.4%）、孟加拉国（3.6%）和南非（3.6%）。

• 全球现有病例估计有465000例为RR-TB（耐利福平结核），78%为MDR-TB（多重耐药结核）。三个国家的耐药结核占比最多：印度（27%）、中国（14%）和俄罗斯（8%）。

• 结核耐药情况不容乐观，仅2019年，全球共上报了206030例耐多药或耐利福平结核病病例（MDR/RR-TB），比2018年的186883增加了10%。

病原：结核分枝杆菌复合群

• 分枝杆菌包括结核分枝杆菌复合群、麻风分枝杆菌、非结核分枝杆菌。

• 结核分枝杆菌复合群主要包括人型结核分枝杆菌、牛型分枝杆菌、鼠型分枝杆菌、非洲型分枝杆菌。

• 其中人型、牛型和非洲型为人类致病菌，鼠型分枝杆菌不引起人类的结核病，主要引起鼠类的结核病。

• 人类感染的结核90%以上为人型结核分枝杆菌所致，牛型分枝杆菌主要引起牛的结核病，但同时也可引起人类的结核病，但所占临床比例较小。

• 儿童每年新发MDR-TB病例为2.5万-3.2万，死亡率高达21%。
  

结核诊断：实验室检查

一、细菌学检验方法包括：

• 直接涂片：痰涂片快速, 但灵敏度低，只有 20% ～80%，且容易受主观判断影响。可以作为常规检查方法，但涂片阴性不能排除肺结核，连续检查3次以上，可提高其检出率。

•  细菌培养鉴定法:结核杆菌培养是金标准, 但需4～6周的时间。同样该方法灵敏度不高，特异性差，相对耗时长。虽然，市面上也有许多细菌学快速培养检测系统，如液体培养基，可以大大缩短培养时间。

二、免疫学检查：

• 结核菌素皮肤试验：又称PPD试验，是指通过皮内注射结核菌素，并根据注射部位的皮肤状况诊断结核杆菌感染所致Ⅳ型超敏反应的皮内试验。结核菌素是结核杆菌的菌体成分，包括纯蛋白衍生物（PPD，经三氯醋酸沉淀后纯化后的结核杆菌培养物）和旧结核菌素（OT，结核杆菌培养后的加热过滤液）。

• 结核分枝杆菌特异性细胞免疫反应（即γ-干扰素释放试验，IGRAs）：主要原理是受到结核分枝杆菌抗原刺激致敏的T淋巴细胞（T细胞）再次遇到相同抗原时可产生γ-干扰素，IGRAs通过检测全血或者分离自全血的外周血单个核细胞（PBMC）在结核分枝杆菌特异性抗原刺激下产生的γ-干扰素，判断受试者是否存在结核分枝杆菌感染。

T-SPOTTB (ELISPOT)技术原理图

• 结核分枝杆菌抗体检测：基本原理就是采用间接法进行体内抗体检测，结核分枝杆菌分泌蛋白（38KD）和/或16KD蛋白作为捕获蛋白，使用抗人IgG作为检测抗体进行检测。由于结核感染属于慢性感染，一般不检测IgM。

  
  

三、分子生物学检查：

分子检测方法可用于检测结核分枝杆菌复合群DNA和与耐药相关的常见突变。分子学检测有两种主要类型：基于探针(非测序)的检测和基于测序的检测。

如，赛沛的Xpert MTB/RIF检测是一种分子信标检测方法，可用于检测结核分枝杆菌和位于rpoB基因81-bp区域(密码子426-452)的利福平耐药突变，该区域被称为利福平耐药决定区(rifampicin resistance–determining region,RRDR)。如达安基因基于测序的检测。

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注：2020WHO全球结核报告全文，可在WHO官网进行下载：

https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/336069/9789240013131-eng.pdf